Мы вступили в новый, неизведанный 2016 год.

[admin]

Вот и отгремели последние праздничные салюты, выпиты до дна все фужеры шампанского и съедены остатки оливье. Мы вступили в новый, неизведанный 2016 год.
Что же нам этот год приготовил?
С 01.01.2016 года вступил в силу очередной (четвертый по счету), объемный пакет поправок к федеральному закону «Об обращении лекарственных средств» 61-ФЗ.
Эти поправки имеют огромное значение для нашей индустрии лекарственного обеспечения. Они затрагивают новый порядок формирования и представления регистрационного досье на государственную регистрацию в виде общего технического документа (ОТД). Представленный в статье 18 (61-ФЗ) ОТД почти полностью копирует в части содержания и наполнения данными европейский DMF (Drug Master File).
Досье формата ОТД состоит из нескольких разделов:
- документация административного характера;
- химическая, фармацевтическая и биологическая документация;
- фармакологическая, токсикологическая документация;
- клиническая документация.
В законе указан подробный перечень документации, входящей в каждый из вышеперечисленных разделов. При регистрации дженериков допускается представление вместо отчета разработчика о результатах собственных доклинических исследований (ДКИ) ЛС обзор научных работ о результатах ДКИ референтного ЛС, а вместо клинических исследований (КИ) – отчета о результатах проведения биоэквивалентности. Для орфанных ЛС могут быть представлены результаты исследований (ДКИ и КИ), выполненные за рубежом в соответствии с правилами надлежащей лабораторной/клинической практики.
В связи с этим, очень многообещающе выглядела новость о том, что «…МЗ РФ начало подготовку проекта документа в целях реализации положений Федерального закона от 22.12.2015 № 429-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» в части утверждения порядка формирования регистрационного досье на лекарственный препарат и требований к документам в его составе, требований к объему информации, предоставляемой в составе регистрационного досье, для отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения, и порядка представления документов, из которых формируется регистрационное досье на лекарственный препарат для медицинского применения в целях его государственной регистрации.
Планируемый срок вступления в силу — июнь 2016 года. Обсуждение документа продлится до 20 января 2016 года…» по данным сайта http://gmpnews.ru/2015/12/minzdrav-goto ... ose-na-lp/.
Это крайне удивляет и радует. Все еще обсуждаем – срок до 20.01.16, а работать до 06.2016 года мы должны по каким правилам, и как интерпретировать все заложенные законодательные нормы?
На данный момент Министерство Здравоохранение (МЗ РФ) либо само не знает, как нам работать и подавать документацию, либо знает, но не делится с широкой общественностью столь важной информацией. В лучших традициях 2010 и 2011 гг.
В электронной базе (на портале ГРЛС) в части оформления заявления уже появились соответствующие пункты для прикрепления документов, необходимых для регистрации препаратов, в соответствии с новыми требованиями статьи 18.
Еще одно нововведение: В силу вступило правило, по которому заявление о регистрации дженерика может быть подано по истечении 4 лет , а заявление о регистрации биоаналога – по истечении 3 лет с даты государственной регистрации референтного ЛС.
Как и раньше, сохранился шестилетний запрет (с даты регистрации референтного ЛС) на использование в коммерческих целях данных ДКИ и КИ, представленных заявителем на регистрацию без его согласия.
Для держателей/владельцев регистрационных удостоверений на биотехнологический или орфанный препарат с 1 января 2016 г. вменяется в обязанность на платной основе предоставлять образцы референтного ЛС заявителям с целью проведения КИ.
Одно из изменений – это оптимизация сроков регистрации ЛС – срок сокращен с 210 до 160 рабочих дней. Предельный срок ускоренной экспертизы ЛС увеличен с 60 до 80 рабочих дней. Ускоренная экспертиза доступна для орфанных препаратов, первых трех ЛС, регистрируемых в РФ в качестве воспроизведенных ЛС (четвертый и все последующие дженерки будут регистрироваться в обычном порядке), а также ЛС, предназначенных для применения несовершеннолетними.
Срок для подтверждения государственной регистрации ЛС сокращен с 90 до 60 рабочих дней (поправка вступит в силу с 1 января 2017 г.).
Также закон предусматривает возможность научного консультирования по вопросам проведения доклинических, клинических исследований ЛС, экспертизы качества, эффективности и безопасности ЛС в связи с его государственной регистрацией. Консультирование будет проводиться на платной основе, в виде письменного ответа МЗ на запрос заявителя.
В продолжение экстренной работы МЗ РФ мы наблюдаем еще один интересный момент - готовятся правки по инструкциям для медицинского применения, а именно:
«…Минздрав России уведомляет о начале разработки документа «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов».
Документ готовится в целях реализации подпункта 5.2.148(6) Положения о Министерстве здравоохранения Российской Федерации, утвержденного постановлением Правительства Российской Федерации от 19 июня 2012 г. № 608 и положений Федерального закона от 22.12.2015 № 429-ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» в части утверждения утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов.
Планируемый срок вступления в силу — апрель 2016 года.
Общественное обсуждение продлится до 20 января 2016 года…» по данным сайта http://gmpnews.ru/2015/12/v-2016-godu-b ... reparatov/

Сроки и тут нас радуют, но это не так страшно, хоть и неприятно.
Также изменены правила обращения ЛС в случае внесения изменений в регистрационные документы: допускается обращение ЛС до истечения срока годности, произведенных в соответствии со «старой» документацией до даты принятия решения о внесении изменений, если ЛС произведены в течение 180 дней после даты принятия такого решения. Ранее закон не предусматривал такого «льготного» периода обращения ЛС.
Некоторые дополнения и изменения вносятся в Государственный Реестр ЛС, а именно: в реестр подлежат включению сведения о том, является ли ЛС референтным, включен ли он в перечень ЖНВЛП, о взаимозаменяемости ЛС и о наличии в нем наркотических, психотропных веществ и их прекурсоров. В отношении орфанных ЛС также отражается информация о дате принятия решения о возможности рассматривать препарат как орфанный.
Уточнен также перечень сведений о субстанциях, включенных в ГРЛС.
Фармаконадзор
Росздравнадзор будет дополнительно анализировать сведения об отсутствии эффективности ЛС и обо всех фактах, представляющих опасность для жизни и здоровья человека при применении ЛС в целом. Держатели/владельцы регистрационных удостоверений обязаны представлять Росздравнадзору отчет по результатам фармаконадзора 1 раз в 6 месяцев в течение 2ух лет после регистрации ЛС, ежегодно в течение последующих 3ех лет и в дальнейшем 1 раз в 5 лет.
Сертификаты GMP.
В связи с тем, что новые поправки, представленные нам еще в марте 2015 года, как свершившийся факт (через 3 года ожесточённых дебатов между МЗ РФ, ФАС и фармацевтическим сообществом) в части сертификатов GMP, мы (государственные органы отвечающие за инспектирование производств) опять оказались не готовы к вступлению этих требований.
И, как это обычно бывает, появилась заплатка для спасения ситуации.
«…В 2016 г. иностранным фармкомпаниям для перерегистрации лекарств не нужно проходить российский инспекторат. 29 декабря 2015 года Президент России Владимир Путин подписал Федеральный закон №389-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации», согласно которому с зарубежных производственных площадок на 2016 год снято обязательство прохождения российского инспектората. Соответствующие изменения внесены в ст. 29 закона об обращении лекарственных средств - в ней указано, что при подтверждении государственной регистрации лекарственного препарата для медицинского применения иностранный производитель представляет переведенные на русский язык документы, подтверждающие соответствие производителя ЛП для медицинского применения и производителя фармсубстанции требованиям правил надлежащей производственной практики, выданные в стране производителя…» http://www.pharmvestnik.ru/publs/lenta/ ... pf3f_mLTIV
Сейчас на обсуждении и рассмотрении внесенных поправок по адресу http://regulation.gov.ru/projects#npa=26822 мы можем увидеть все вносимые правки в виде ПРОЕКТА
Об утверждении ‎классификации изменений, вносимых в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный лекарственный препарат.
Ниже, в доклинической части, представлены изменения (часть документа).
№ п/п Наименование документа раздела регистрационного досье (ссылка на норму Федерального закона от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» Причина внесения изменений Примечание
1. Отчеты об исследованиях биодоступности и биоэквивалентности, исследованиях, устанавливающих корреляцию результатов, полученных в условиях in vitro и in vivo
(п. 1 ч. 7 ст. 18) 1.1. Изменение данных о биодоступности и биоэквивалентности Для воспроизведенных лекарственных препаратов представляется обзор научных работ (случаи, указанные в ч. 10, 11, 12 ст. 18)
2. Отчеты о фармакокинетических исследованиях
(п. 2 ч. 7 ст. 18) 2.1. Изменение данных о фармакокинетике лекарственного препарата Для воспроизведенных лекарственных препаратов представляется обзор научных работ (случаи, указанные в ч. 10, 11, 12 ст. 18)
3. Отчеты о фармакодинамических исследованиях
(п. 3 ч. 7 ст. 18) 3.1. Изменение данных о фармакодинамике лекарственного препарата Для воспроизведенных лекарственных препаратов представляется обзор научных работ (случаи, указанные в ч. 10, 11, 12 ст. 18)

Как мы видим, в некоторых случаях, будет достаточно предоставить вместо собственных доклинических исследований (ДКИ) «обзор научных работ». Есть мнение, что препарат воспроизведённый, д.б. идентичен по составу оригинальному препарату, включая тип (название) красителя, иначе есть высокая вероятность отказа в регистрации, если не предоставить свои собственные ДКИ.
Также с 1 января 2016 г. вступила в действие Государственная Фармакопея Российской Федерации XIII издания (на сегодняшний день доступна в электронном виде по адресу: http://femb.ru/).
Установлено, что:
- нормативная документация на зарегистрированные лекарственные препараты для медицинского применения, а также на лекарственные препараты для медицинского применения, заявления о государственной регистрации которых представлены в Министерство здравоохранения Российской Федерации до введения в действие фармакопейных статей, утвержденных настоящим приказом, подлежит приведению в соответствие с данными фармакопейными статьями до 1 января 2018 года;
- нормативная документация на зарегистрированные лекарственные препараты для медицинского применения, а также на лекарственные препараты для медицинского применения, заявления о государственной регистрации которых представлены в Министерство здравоохранения Российской Федерации до введения в действие общих фармакопейных статей, утвержденных настоящим приказом, подлежит приведению в соответствие с данными общими фармакопейными статьями до 1 января 2019 года. (Информация по материалам сайта http://www.rosminzdrav.ru/).
Но выводы по имеющимся материалам я все-таки предоставлю сделать каждому самостоятельно, т.к. четкий порядок действий в том или ином случае еще не разъяснён государственными органами. Все хранят молчание.
Ниже представлен последний (актуальный на 14.01.2016) вариант Федерального закона № 61-ФЗ из электронный базы «Консультант плюс» со сравнительным анализом изменений.