Regprof.org

Коллеги, как можно доказать безопасность применения препарата при внесении изменений об увеличении примеси А?

Только если методика из монографии ЕР, USP, то ссылкой на монографию.
По другому могут отказать.

В том то и дело субстанция фармакопейная, примесь описана в фармакопее, а эксперт после экспертизы просит доказать безопасность увеличения этой примеси в ЛС.

Доклинику что ли хотят?! сравнительную токсикологию, например
мы так делали при внесении нового производителя. но то было действующее вещество....

Смотря какое увеличение. Ниже предела квалификации?

Увеличиваете больше, чем допускают EP и USP?

Хочу все знать писал(а):В том то и дело субстанция фармакопейная, примесь описана в фармакопее, а эксперт после экспертизы просит доказать безопасность увеличения этой примеси в ЛС.

Ну, на самом деле эксперт задал правильный вопрос... другое дело, что токсикологии примесей мало кто уделяет внимание. Безопасность - это изучение токсичности. С изменениями вспомогательных веществ я такие вопросы закрываю сравнениями LD50, но вряд ли такие данные есть для примесей.
Тут надо смотреть конкретно. У других производителей таких норм нет? (это можно узнать по сертификатам). И ещё нужно учесть момент, чтобы сумма примесей не выходила за рамки допустимого отклонения для количественного определения. Если всё укладывается, то какая разница, токсична она или нет? Побочных эффектов у препарата много? Может быть, там такое действующее вещество, что оно само по себе кучу проблем в организме вызывает... короче, без конкретики тут сложно сказать что-то однозначно. Надо копать и искать способ обойтись без доклиники, может быть, это просто глупый вопрос эксперта (такое часто бывает). Если не найдёте - то тогда по логике нужно представить данные по изучению токсичности препарата с доказанным содержанием данной примеси на требуемом вам уровне (может быть, такое было при проведении ваших ДКИ, представить сертификат, например, препарата, отправленного на доклинику, может быть, там были близкие показатели по содержанию примесей - такое тоже бывает). Честно говоря, мне ничего другого в голову не приходит.

Arabeska писал(а):Смотря какое увеличение. Ниже предела квалификации?

В каком документе CTD может находиться квалификация примесей?

sinichka писал(а):Увеличиваете больше, чем допускают EP и USP?

Мои коллеги, мне тоже такой вопрос задали - у нас больше чем в EP на конец срока годности, при выпуске - укладываемся, но я не помаю этого вопроса - в EP фармакопее описана сама активная субстанция, соответственно когда мы производим из этой субстанции препарат он уже может содержать количество примеси близкое к максимуму указанному в фармакопее, естественно в процессе хранения кол-во примеси растет - как она может быть в рамках допуска EP?

Taema писал(а):

Хочу все знать писал(а):В том то и дело субстанция фармакопейная, примесь описана в фармакопее, а эксперт после экспертизы просит доказать безопасность увеличения этой примеси в ЛС.

Ну, на самом деле эксперт задал правильный вопрос... другое дело, что токсикологии примесей мало кто уделяет внимание. Безопасность - это изучение токсичности. С изменениями вспомогательных веществ я такие вопросы закрываю сравнениями LD50, но вряд ли такие данные есть для примесей.
Тут надо смотреть конкретно. У других производителей таких норм нет? (это можно узнать по сертификатам). И ещё нужно учесть момент, чтобы сумма примесей не выходила за рамки допустимого отклонения для количественного определения. Если всё укладывается, то какая разница, токсична она или нет? Побочных эффектов у препарата много? Может быть, там такое действующее вещество, что оно само по себе кучу проблем в организме вызывает... короче, без конкретики тут сложно сказать что-то однозначно. Надо копать и искать способ обойтись без доклиники, может быть, это просто глупый вопрос эксперта (такое часто бывает). Если не найдёте - то тогда по логике нужно представить данные по изучению токсичности препарата с доказанным содержанием данной примеси на требуемом вам уровне (может быть, такое было при проведении ваших ДКИ, представить сертификат, например, препарата, отправленного на доклинику, может быть, там были близкие показатели по содержанию примесей - такое тоже бывает). Честно говоря, мне ничего другого в голову не приходит.

У нас оригинальный зарубежный препарат разработанный еще в 80 годах, генериков вообще нет. Поэтому вся доклиника проводилась еще не по GXP. Это обычный дермо препарат OTC, побочки не очень много. Taema поясните, пожалуйста, "И ещё нужно учесть момент, чтобы сумма примесей не выходила за рамки допустимого отклонения для количественного определения. Если всё укладывается, то какая разница, токсична она или нет?". На конец срока годности у нас отклонение +5/-7,5 % для количественного содержания, а сумма примесей увеличивается с 1,5% до 3 % - все в рамках. HQ - вообще не понимает, как они должны отвечать на этот вопрос.